Herzinsuffizienz – PARADIGM-HF: Sacubitril/Valsartan und die Leber

<hr /> <p class="article-content"><p>In der Studie PARADIGM-HF wurde ein Angiotensin-Rezeptor-Neprilysin-Inhibitor (ARNI), bestehend aus dem Neprilysin-Inhibitor Sacubitril und dem Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker Valsartan, in einer Population von Patienten mit chronischer Herzinsuffizienz mit reduzierter linksventrikul&auml;rer Auswurffraktion (HFrEF) untersucht. In diesem Setting reduzierte der ARNI im Vergleich zu Enalapril das Risiko f&uuml;r Tod oder Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz signifikant.¹<br /> Die Ergebnisse von PARADIGM-HF besch&auml;ftigen, auch Jahre nach der Zulassung von Sacubitril/Valsartan, die Wissenschaft. Neue Auswertungen der Studie wurden im Rahmen des diesj&auml;hrigen virtuellen Kongresses des ACC pr&auml;sentiert. Eine dieser Auswertungen befasste sich mit der Pr&auml;valenz von Leber-Dysfunktion in der HFrEF-Population, der Assoziation von Leber- und Herzfunktion sowie mit den Auswirkungen einer Herzinsuffizienztherapie mit Sacubitril/Valsartan auf die Leber.² In die Analyse wurden 8232 HFrEF-Patienten aufgenommen, von denen Leberwerte wie Transaminasen, alkalische Phosphatasen und Bilirubin bekannt waren, wobei anzumerken ist, dass erheblich leberkranke Patienten aus PARADIGM-HF ausgeschlossen waren. Die Studie zeigte eine signifikante Assoziation von Bilirubin mit dem Risiko f&uuml;r Hospitalisierungen und kardiovaskul&auml;ren Tod und damit auch mit dem prim&auml;ren Endpunkt, wobei die Risikoerh&ouml;hung bei Patienten mit den h&ouml;chsten Bilirubin-Werten markant war. Umgekehrt war Sacubitril/Valsartan &uuml;ber den gesamten Studienverlauf mit einem g&uuml;nstigen Einfluss auf Transaminasen und Bilirubin assoziiert. Die Autoren schlie&szlig;en daraus, dass eine Verbesserung der kardialen Situation auch g&uuml;nstige Effekte auf die Leber hat.<br /> Eine weitere Analyse von PARADIGM-HF untersuchte den Einfluss von Sacubitril/Valsartan auf die Hintergrundmedikation, namentlich Betablocker und Mineralocorticoid-Antagonisten.³ Dabei zeigte sich keine Beeinflussung dieser Therapien durch Sacubitril/Valsartan. Die Dosierungen ver&auml;nderten sich &uuml;ber die Studiendauer von PARADIGM-HF in keinem der Arme signifikant. Therapie-Initiationen waren selten. Lediglich MRA wurden unter Sacubitril/Valsartan h&auml;ufiger abgesetzt als unter Enalapril (6 % vs. 9 % , p&lt;0,01).</p> <p><br /><strong>Bericht:</strong><br /> Reno Barth</p> <p><br />Quelle: ACC.20/WCC Virtual Conference 2020, 28.-30. M&auml;rz 2020</p> </p>