©
Noppawan Laisuan
iStockphoto
Mitochondrien als neue Targets in der Diabetestherapie
Jatros Digital
30
Min. Lesezeit
16.09.2019
Weiterempfehlen
<p class="article-intro">Mit Imeglimin, das in den Metabolismus der Mitochondrien eingreift, wurde ein Antidiabetikum mit einem völlig neuen Wirkmechanismus vorgestellt. Erste Daten aus dem Phase-III-Programm wurden im Rahmen des EASD 2019 präsentiert.</p>
<hr />
<p class="article-content"><p>Eine Dysfunktion der Mitochondrien spielt im Rahmen der Pathophysiologie des Typ-2-Diabetes, aber auch bei adipösen Individuen mit aufrechter glykämischer Kontrolle eine wichtige Rolle, so Prof. Dr. Ralph DeFronzo von der University of Texas, dessen Gruppe seit mehr als einem Jahrzehnt intensiv zu diesem Thema forscht und publiziert. Unter anderem konnte bei Typ-2-Diabetikern ein auffälliges Verhältnis von Wasserstoffperoxid- zur ATP-Produktion festgestellt werden, was für vermehrten oxidativen Stress und reduzierte Energieproduktion spricht.<sup>1</sup> Von einer ausgeprägten genetischen Komponente kann ausgegangen werden, zumal eine eingeschränkte Mitochondrienfunktion auch bei Kindern von Eltern mit Diabetes nachgewiesen werden konnte. Darüber hinaus dürfte jedoch, so DeFronzo, auch eine Lipotoxizität zum Mitochondrienversagen beitragen.</p> <h2>Der Mitochondriendysfunktion entgegenwirken</h2> <p>Mit Imeglimin befindet sich nun erstmals ein Medikament in fortgeschrittener klinischer Testung, das durch Inhibition oxydativer Phosphorylierung der mitochondrialen Dysfunktion entgegenwirken soll. Dadurch soll die hepatische Glukoneogenese gehemmt und gleichzeitig die Glukoseaufnahme in den Muskel sowie die Insulinsekretion angekurbelt werden. Dies wäre, so De Fronzo, der Traum jedes Diabetologen. Ob dieser in Erfüllung gehen wird, müssen nun klinische Studien zeigen. Die bisher bekannten präklinischen und klinischen Daten sehen jedenfalls vielversprechend aus. Beispielsweise konnten im Tiermodell mit Imeglimin Beta-Zell-Protektion und eine Verbesserung der Insulinsensitivität erreicht werden. In Studien der Phase I und II an Menschen bewirkte Imeglimin innerhalb weniger Wochen eine Reduktion des Nüchternzuckers um ca. 40mg und des HbA<sub>1c</sub> um ca. 0,5 % . DeFronzo unterstreicht, dass sich die Abnahme bis zum Ende dieser Studien fortsetzt und er eine weitere Verbesserung bei längerer Einnahme erwartet.</p> <h2>TIMES-Studien-Programm</h2> <p>Dr. Julie Dubourg, Medical Director Clinical Development bei Poxel, präsentierte im Rahmen des EASD 2019 erste Ergebnisse aus dem aktuell laufenden Phase-III-Programm, das mit Ende des Jahres komplett veröffentlicht werden soll. Das TIMES-Programm (Trials of Imeglimin for Efficacy and Safety) besteht aus drei Studien, die Imeglimin als Monotherapie, als Add-on zu anderen oralen Antidiabetika sowie in Kombination mit Insulin untersuchen. Was aus diesem Programm bislang zu erfahren ist, kann als vielversprechend bezeichnet werden. In der Monotherapie (Studie TIMES 1) reduzierte Imeglimin in der Dosierung 1000mg bid im Vergleich zu Placebo über 24 Wochen den Nüchternzucker um 19mg und das HbA<sub>1c</sub> um 0,87 % . Das HbA<sub>1c</sub>-Ziel (unter 7 % ) erreichten mit Imeglimin-Monotherapie in 24 Wochen 35,8 % der Patienten. Nebenwirkungen waren selten und äußerten sich in gastrointestinalen Beschwerden. Es traten keine Hypoglykämien auf. Auch in Kombination mit Insulin (TIMES 3) führte Imeglimin zu einer signifikanten HbA<sub>1c</sub>-Reduktion ohne zusätzliches Hypoglykämie-Risiko.</p></p>
<p class="article-quelle">Quelle: EASD Annual Meeting 2019, Session S22 „Imeglimin: a first-in-class oral medication with a unique mechanism of action targeting mitochondrial bioenergetics“, am 18. 9. 2019, Barcelona
</p>
<p class="article-footer">
<a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a>
<div class="collapse" id="collapseLiteratur">
<ol> <li>Abdul-Ghani MA et al.: Mitochondrial reactive oxygen species generation in obese non-diabetic and type 2 diabetic participants. Diabetologia 2009; 52(4): 574-82</li> </ol>
</div>
</p>
Das könnte Sie auch interessieren:
Asbestbedingtes Larynx- und Lungen-karzinom – Primär- oder Sekundärtumor?
Im Folgenden wird der Fall eines deutschen Facharbeiters vorgestellt, der während seiner Berufstätigkeit asbesthaltigen Stäuben ausgesetzt war und dadurch an einem Plattenepithelkarzinom ...
E-Zigaretten und Krebsrisiko – was wissen wir?
E-Zigaretten und Tabakerhitzer sind für die Tabakindustrie ein neuer, wirtschaftlich bedeutsamer Markt. Im Fokus der Diskussion über die gesundheitlichen Auswirkungen steht vor allem die ...
Alpha-1-Antitrypsin-Mangel: blinder Fleck auch in der Pneumologie?
Der Alpha-1-Antitrypsinmangel (AATM) gilt als seltene genetische Erkrankung und betrifft überwiegend die Lunge und die Leber,jedoch mithoher klinischer Variabilität. Doch AATM ist nicht ...