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ACR/ARHP 2017

Bonnes nouvelles de San Diego

<p class="article-intro">L’édition 2017 du congrès annuel de l’ACR a offert la vaste panoplie de thèmes habituelle. Pour les grandes indications, dans les traitements systémiques, les «small molecules» et anticorps s’établissent comme la génération suivante des inhibiteurs du TNFα. Une attention inhabituelle a été suscité par les nouvelles approches de traitement des patients atteints d’ostéoarthrose, avec pas moins de trois présentations lors de la session consacrée aux développements les plus récents.</p>
<hr /> <p class="article-content"><h2>Inhibition de la JAK en cas de PR</h2> <p>Dans l&rsquo;UE, les premiers inhibiteurs de la JAK &ndash; baricitinib (inhibiteur de la JAK1 et JAK2) et tofacitinib (inhibiteur de la JAK1 et JAK3) &ndash; n&rsquo;ont &eacute;t&eacute; autoris&eacute;s que l&rsquo;an dernier. Les deux inhibiteurs s&eacute;lectifs de la JAK1, le filgotinib et l&rsquo;upadacitinib, pour lesquels de nouvelles donn&eacute;es de phase II/III ont &eacute;t&eacute; soumises lors de l&rsquo;ACR, sont encore en phase de d&eacute;veloppement clinique. Dans l&rsquo;&eacute;tude de phase III SELECT-NEXT, sur les 661 patients atteints de polyarthrite rhumato&iuml;de (PR) ayant pr&eacute;sent&eacute; une r&eacute;ponse insuffisante sous traitement de base par DMARD synth&eacute;tiques conventionnels (cs-DMARD), un total de 64 % resp. 66 % ont obtenu, sous upadacitinib 15 resp. 30mg, une r&eacute;ponse ACR 20 contre 36 % sous placebo (p&lt;0,001, respectivement), au bout de 12 semaines. Une DAS28-CRP &le;3,2 a &eacute;t&eacute; atteinte par respectivement 48 % aux deux posologies (placebo: 17 % ; respectivement p&lt;0,001). Une r&eacute;ponse ACR50 resp. ACR70 a &eacute;t&eacute; atteinte par 43 % resp. 27 % (upadacitinib 30mg) et 38 % resp. 21 % (upadacitinib 15mg); sous placebo, les valeurs &eacute;taient de 15 % resp. 21 % (respectivement p&lt;0,001 contre placebo). Le premier auteur, le Prof. Gerd Burmester, Berlin, a &eacute;voqu&eacute; l&rsquo;entr&eacute;e en action rapide de l&rsquo;inhibiteur de la JAK. Une diff&eacute;rence significative entre l&rsquo;updacitinib et le placebo a &eacute;t&eacute; obtenue, sur le plan de la r&eacute;ponse ACR20, d&egrave;s la semaine 1.<sup>1</sup> Un tableau comparable r&eacute;sulte &eacute;galement des donn&eacute;es pr&eacute;sent&eacute;es pour le filgotinib.<br /> Un effet de traitement rapide figure &eacute;galement en t&ecirc;te de la liste des souhaits des patients lorsqu&rsquo;il s&rsquo;agit de r&eacute;duire la douleur. De nouvelles analyses de sous-groupes de l&rsquo;&eacute;tude d&rsquo;autorisation RA-BEAM font ressortir une dur&eacute;e m&eacute;diane de r&eacute;duction de la douleur significativement plus courte de 50 % pour le baricitinib par rapport &agrave; l&rsquo;adalimumab et par rapport au placebo (p&le;0,005 contre adalimumab, p&le;0,001 contre placebo) resp. 70 % (p&le;0,01 contre adalimumab, p&le;0,001 contre placebo). De plus, &agrave; la semaine 24, nettement plus de patients sous baricitinib ont obtenu une r&eacute;duction de la douleur &ge;50 % que sous adalimumab ou placebo (61 % contre 52 % contre 32 % ; p&le;0,05 contre adalimumab; p&le;0,001 contre placebo).<sup>2</sup><br /> La mesure selon laquelle les diff&eacute;rents profils de r&eacute;cepteurs inhibiteurs se refl&egrave;tent dans les diff&eacute;rences de champ d&rsquo;action et/ ou de profil d&rsquo;innocuit&eacute; tient &eacute;galement sa place dans l&rsquo;&eacute;valuation comparative au sein de ce groupe de principes actifs. L&rsquo;incidence des infections par l&rsquo;herp&egrave;s zoster ainsi que le risque de thrombose veineuse profonde sont particuli&egrave;rement int&eacute;ressants. Au cours de la session consacr&eacute;e aux d&eacute;veloppements les plus r&eacute;cents, une analyse de l&rsquo;innocuit&eacute; du tofacitinib 5mg et 10mg bid n&rsquo;a r&eacute;v&eacute;l&eacute; aucune augmentation de l&rsquo;incidence des &eacute;v&eacute;nements thromboemboliques dans les donn&eacute;es de phase II/III chez les patients atteints de PR, d&rsquo;arthrite psoriasique (APs) de psoriasis (PsO) et de colite ulc&eacute;reuse (CU). Les &eacute;l&eacute;ments utilis&eacute;s pour la comparaison &eacute;taient l&rsquo;adalimumab 40mg s.c. q2w et le MTX 20mg qw et les donn&eacute;es sur les patients atteints de PR stock&eacute;es dans le registre CORONA.<sup>3</sup> De nouvelles donn&eacute;es sur l&rsquo;innocuit&eacute; portant sur une p&eacute;riode d&rsquo;exposition allant jusqu&rsquo;&agrave; 5,5 ans issues du programme d&rsquo;&eacute;tude sur le baricitinib (n=3492) ne mettent en &eacute;vidence aucun signal notable pour le taux d&rsquo;incidence (IR) des tumeurs malignes. L&rsquo;IR (&agrave; l&rsquo;exclusion des tumeurs cutan&eacute;es non m&eacute;lanomes) &eacute;tait de 0,8, ce qui correspondait au rapport d&rsquo;incidence standardis&eacute; (SIR) de 1,04 constat&eacute; dans la base de donn&eacute;es des patients am&eacute;ricaine SEER. L&rsquo;IR de 0,5 pour les thromboses veineuses profondes/embolies pulmonaires s&rsquo;inscrivait dans les limites de la fr&eacute;quence publi&eacute;e (0,3&ndash;0,8) pour les patients atteints de PR et d&rsquo;autres maladies auto-immunes.<sup>4</sup></p>
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