CAR-T-Zell-Therapie mit JCAR017

<p class="article-intro">Bei Patienten mit refraktärem oder rezidivierendem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zeigte die CD19-gerichtete CAR-T-Zell-Therapie mit präzise dosiertem JCAR017 hohe komplette Ansprechraten und eine lange Dauer des Ansprechens auf die Therapie.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Lisocabtagene Maraleucel (JCAR017; liso-cel) ist ein CD19-gerichtetes CAR-T-Zell-Produkt, welches eine individuell angefertigte CD4+- und CD8+-CAR-T-Zell-Suspension enth&auml;lt. In der ersten multizentrischen Phase-I-Studie TRANSCEND NHL 001 wurde die zu empfehlende Dosierung erhoben und die Studienpopulation f&uuml;r die pivotale Studie festgelegt. Die CAR-T-Zell-Therapie mit JCAR017 erwies sich als sehr effektiv und gut handhabbar, wie Jeremy S. Abramson, Massachusetts, General Hospital Cancer Center, Boston, aktuell beim ASH in Atlanta zeigen konnte. <br /><br />Es wurden Patienten mit refrakt&auml;rem oder rezidiviertem (r/r) diffusem gro&szlig;zelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), prim&auml;rem mediastinalem gro&szlig;zelligem B-Zell-Lymphom (PMBCL), follikul&auml;rem Lymphom (FL) Grad 3B sowie Mantelzelllymphom (MCL) eingeschlossen. Patienten, bei denen die prim&auml;re allogene Stammzelltransplantation versagt hatte, solche mit sekund&auml;rer ZNS-Beteiligung und einem ECOG Performance Status (ECOG PS) 2 konnten eingeschlossen werden. Es war keine minimale absolute Lymphozytenzahl f&uuml;r eine Apherese erforderlich. <br />91 Patienten erhielten 5x 107 Zellen in einer bzw. zwei Dosierungen oder 1x 108 Zellen innerhalb einer Applikation. Letztere Dosierung wurde f&uuml;r die pivotale Studie empfohlen. Patienten mit DLBCL (de novo oder transformierte FL) oder hochgradigem B-Zelllymphom wurden als profitierende Patientenpopulation identifiziert. Eine Kohorte von 67 Patienten wurde bereits entsprechend der geplanten pivotalen DLBCL-Studie behandelt. <br /><br />Die Patienten der Pivotal-Studien-Kohorte waren im Median 60 Jahre alt und wiesen zu 76 % eine De-novo-DLBCL sowie zu 24 % eine transformierte FL (tFL) auf. 90 % der Patienten hatten wenigstens einen Hochrisikomarker f&uuml;r ein verk&uuml;rztes medianes &Uuml;berleben von 3&ndash;6 Monaten: &bdquo;double/triple hit&ldquo;, prim&auml;re refrakt&auml;re Erkrankung, refrakt&auml;r gegen&uuml;ber &ge;2 Zweitlinientherapien, bisher nie in kompletter Remission, nie eine ASCT erhalten oder ECOG 2. <br /><br />Unter allen 91 behandelten Patienten traten therapieassoziierte Nebenwirkungen bei etwa 60 % auf. Am h&auml;ufigsten wurden Neutropenien, Thrombozytopenien und An&auml;mien beobachtet. Ein Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) wurde bei 35 % der Patienten gesehen, aber nur 1 % der Patienten zeigte CRS von Grad 3/4. Neurotoxizit&auml;t wurde bei 19 % der Patienten beobachtet, von Grad 3/4 bei 12 % der Patienten. Es wurde kein Todesfall aufgrund von CRS oder Neurotoxizit&auml;ten berichtet. Ein Ansprechen zeigten 75 % der DLBCL- und 84 % der tFL-Patienten, ein komplettes Ansprechen (CR) 51 % bzw. 63 % der Patienten. Die Remissionen hielten bei 54 % (CR: 43 % ) und 67 % (CR: 60 % ) der Patienten &uuml;ber wenigstens 3 Monate und bei 35 % (CR: 32 % ) bzw. bei 50 % (CR: 40 % ) der Patienten mit DLBCL bzw. tFL &uuml;ber wenigstens 6 Monate an. Die Dauer des Ansprechens betrug im Median 9,2 Monate, wobei die mediane Dauer des Ansprechens bei Patienten mit CR noch nicht erreicht war und bei Patienten mit partiellem Ansprechen 2,1 Monate betrug. <br />Die fr&uuml;hen Ergebnisse zum Gesamt&uuml;berleben (OS) sind vielversprechend, insbesondere f&uuml;r Patienten mit komplettem Ansprechen. Patienten mit partieller Remission lebten im Median 9,0 Monate, Patienten ohne Ansprechen 6,2 Monate. <br /><br /><em>Quelle: Abramson JS et al.: High durable CR rates in R/R aggressive B-NHL treated with JCAR017 (lisocabtagene maraleucel; liso-cel) (TRANSCEND NHL 001): Defined composition CD19-directed CAR T cell product allows for dose finding and definition of pivotal cohort. </em><br /><br /><em>ASH Annual Meeting 2017, Abstract #581</em></p></p>