Immunthrombozytopenie (ITP)

Langfristige Wirkung und Sicherheit der Romiplostim-Therapie bei Kindern

<p class="article-intro">In einer offenen Extensionsstudie wurden Kinder mit ITP über einen Zeitraum von 7 Jahren mit dem Thrombopoetin-Rezeptor-Agonisten Romiplostim behandelt. Die meisten Kinder zeigten ein Plättchenansprechen über mehr als 75 % der Studienzeit und mehr als die Hälfte über mehr als 90 % der Studienzeit. Fast ein Viertel der Kinder mit langfristig andauernder ITP konnte die ITP-Medikation für mehr als 6 Monate absetzen.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>In der aktuell beim ASH-Kongress 2017 vorgestellten offenen Extensionsstudie wurden die Sicherheit und Effektivit&auml;t der Langzeitanwendung von Romiplostim bei Kindern mit persistierender bzw. chronischer Immunthrombozytopenie (ITP) untersucht. Prim&auml;rer Endpunkt der Studie war das Auftreten von Nebenwirkungen, inklusive Blutungen. An sekund&auml;ren Endpunkten wurden das langfristige Pl&auml;ttchenansprechen und der reduzierte Gebrauch von weiteren ITP-Medikationen untersucht.<br /> Eingeschlossen waren Patienten aus den USA, Kanada, Spanien und Australien, die bereits an einer ITP-Studie mit Romiplostim teilgenommen hatten und zu Studienbeginn j&uuml;nger als 18 Jahre alt waren. Sie erhielten w&ouml;chentlich eine subkutane Romiplostim-Applikation in der letzten Dosierung der Studie oder, wenn sie in der vorangegangenen Studie im Placeboarm behandelt worden waren oder die letzte Applikation mehr als 24 Wochen zur&uuml;cklag, mit einer Dosis von 1&micro;g/kg. Die Dosis wurde entsprechend der Zielvorgabe einer Thrombozytenzahl von 50&ndash;200x 10<sup>9</sup>/l zwischen 1&ndash;10&micro;g/kg Romiplostim variiert. Die mediane Thrombozytenzahl zu Studienbeginn betrug 14x 10<sup>9</sup>/l. Ein Pl&auml;ttchenansprechen wurde mit einer Thrombozytenzahl &ge;50x 109/l festgelegt. Eine Remission war definiert als Thrombozytenzahl &ge;50x 10<sup>9</sup>/l f&uuml;r &ge;24 Wochen ohne Gabe weiterer ITP-Medikationen.<br /> Insgesamt wurden 66 Patienten in die Extensionsstudie eingeschlossen, von denen 37 Patienten Romiplostim bis zum Studienende erhielten. 62 % der Patienten hatten bereits &ge;3 ITP-Therapielinien erhalten. Nur 2 Patienten brachen die Therapie aufgrund von Nebenwirkungen ab. Die h&auml;ufigsten Gr&uuml;nde f&uuml;r den Studienabbruch waren der Entzug der Einwilligung durch den Patienten (n=10), die Ben&ouml;tigung einer alternativen Therapie (n=5) und fehlende Compliance (n=4). Drei Patienten verlie&szlig;en die Studie per Protokoll, zwei aufgrund einer Remission und einer aufgrund einer Thrombozytenzahl &lt;30x 10<sup>9</sup>/l trotz 10-w&ouml;chiger Applikation von 10&micro;g/kg.<br /> Die gesamte Medikamentenexposition in der Studie betrug 182 Patientenjahre. Es wurde im Median eine w&ouml;chentliche Romiplostim-Durchschnittsdosierung von 4,8&micro;g/kg appliziert. Bez&uuml;glich des prim&auml;ren Endpunkts traten an h&auml;ufigsten Nebenwirkungen aller Grade Kopfschmerzen (59 % ), Bluterg&uuml;sse (51 % ), Epistaxis (49 % ) und Infektionen der oberen Atemwege (49 % ) auf. Klinisch relevante Nebenwirkungen wurden bei insgesamt 29 % der Patienten beobachtet, darunter Thrombozytopenien (6 % ), Pyrexie (5 % ), Epistaxis (3 % ), Kopfschmerzen (3 % ) und Erbrechen (3 % ).<br /> Die Untersuchung der Effektivit&auml;t zeigte eine mediane Thrombozytenzahl von &gt;50x 10<sup>9</sup>/l in der zweiten Woche und &gt;100x 10<sup>9</sup>/l in den Wochen 24 bis 260. 72 % der Patienten zeigten ein Pl&auml;ttchenansprechen &ge;75 % der Studienzeit und 58 % ein Ansprechen &ge;90 % der Zeit. Bei 23 % der Patienten wurde eine Remission mit einer Pl&auml;ttchenzahl &ge;100x 10<sup>9</sup>/l f&uuml;r eine mediane Zeit von 46 Wochen (Spanne: 25&ndash;109 Wochen) beobachtet. Bei Beginn der Remission waren die Patienten im Median seit 4 Jahren an ITP erkrankt und hatten Romiplostim f&uuml;r median 3 Jahre erhalten. In einer multivariaten Analyse zeigten sich das Alter bei der ersten Applikation (p=0,0012) und eine Thrombozytenzahl &gt;200x 10<sup>9</sup>/l in den ersten vier Wochen (p=0,0035) als pr&auml;diktiv f&uuml;r das Erreichen einer Remission.<br /><br /><em>Quelle: Tarantino MD et al.: Final data from a long-term open-label extension study of subcutaneous romiplostim in children with immune thrombocytopenia (ITP). ASH 2017, Abstr. #14</em></p></p>
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