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CAROLINA-Studie

Neues zum DPP-4-Hemmer Linagliptin

<p class="article-intro">Die Studie CAROLINA (CARdiOvascular Safety of LINAgliptin), die im Rahmen des EASD 2019 präsentiert und zeitgleich in „JAMA“ publiziert wurde<sup>1</sup>, verglich den DPP-4-Inhibitor Linagliptin mit dem Sulfonylharnstoff Glimepirid. </p> <hr /> <p class="article-content"><p>In der Studie zeigten sich keine signifikanten Unterschiede im Hinblick auf den prim&auml;ren Endpunkt, die Inzidenz kardiovaskul&auml;rer Ereignisse in einer Population mit kardiovaskul&auml;rem Risiko und mit Typ-2-Diabetes. Konkret kam es in CAROLINA mit mehr als 6000 Patienten und einem Follow-up von 6,3 Jahren bei 11,8 % der Patienten in der Linagliptin-Gruppe sowie bei 12 % der Patienten in der Glimepirid-Gruppe zu einem kardiovaskul&auml;ren Ereignis (HR: 0,98; 95 % CI: 0,84&ndash;1,14). Kardiovaskul&auml;re Ereignisse (MACE) waren definiert als kardiovaskul&auml;rer Tod, nicht t&ouml;dlicher Myokardinfarkt oder nicht t&ouml;dlicher Schlaganfall. Das Ergebnis war &uuml;ber alle Subgruppen konsistent, also auch bei &auml;lteren Patienten oder Patienten mit kardiovaskul&auml;rer Vorerkrankung. Da f&uuml;r Linagliptin die kardiovaskul&auml;re Sicherheit bereits in der Studie CARMELINA<sup>2</sup> im Vergleich zu Placebo demonstriert worden war, kann man davon ausgehen, dass &ndash; so die Autoren der Studie &ndash; beide Substanzen kardiovaskul&auml;r sicher sind, jedoch auch keinen kardiovaskul&auml;ren Vorteil bringen.</p> <p>Da hinsichtlich des prim&auml;ren Endpunkts das Studienziel (&Uuml;berlegenheit von Linagliptin im Vergleich zu Glimepirid) nicht erreicht wurde, berichteten die Vortragenden &uuml;ber s&auml;mtliche sekund&auml;ren Endpunkte deskriptiv. Die Auswertungen zeigen im Hinblick auf die glyk&auml;mische Kontrolle eine moderate &Uuml;berlegenheit von Linagliptin. Den kombinierten sekund&auml;ren Endpunkt HbA<sub>1c</sub> unter 7 % bei der finalen Visite ohne Rescue-Medikation, ohne moderate bis schwere Hypoglyk&auml;mien und mit weniger als 2 % Gewichtszunahme erreichten 481 der 3023 Patienten in der Linagliptin-Gruppe (16,0 % ) im Vergleich zu 305 der 3010 Glimepirid-Patienten (10,2 % ). Hypoglyk&auml;mien und schwere Hypoglyk&auml;mien waren unter Linagliptin (10,6 % ) deutlich seltener als unter Glimepirid (37,7 % ). Von schweren Hypoglyk&auml;mien waren 0,3 % der Patienten unter Linagliptin und 2,2 % der Glimepirid-Patienten betroffen, was einer Risikoreduktion um mehr als 80 % entspricht. Daher empfehlen die Autoren, entsprechend den aktuellen EASD-Empfehlungen, den Sulfonylharnstoff auch angesichts seiner nun nachgewiesenen Sicherheit vor allem dann zu verwenden, wenn dies aus Kostengr&uuml;nden nicht anders m&ouml;glich ist.</p> <p>Auch wenn Sulfonylharnstoffe nur noch eine untergeordnete Rolle in der Diabetestherapie spielen, werden die Resultate insbesondere von Diabetologen aus den USA, wo Sulfonylharnstoffe mit einer FDA-Warnung versehen werden m&uuml;ssen, als Schlusspunkt einer jahrzehntelangen Diskussion gesehen. Diese Diskussion hatte mit einer erh&ouml;hten kardiovaskul&auml;ren Mortalit&auml;t in einer 50 Jahre alten Studie mit dem Sulfonylharnstoff der 1. Generation, Tolbutamid, begonnen<sup>3</sup> und k&ouml;nne nun, so Dr. Deborah J. Wexler im aktuellen &bdquo;JAMA&ldquo;-Editorial, f&uuml;r beendet erkl&auml;rt werden.</p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <ol> <li>Rosenstock J et al.: Effect of linagliptin vs glimepiride on major adverse cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. The CAROLINA randomized clinical trial. JAMA, published online September 19, 2019. doi: 10.1001/jama.2019.13772</li> <li>Rosenstock J et al.: Effect of linagliptin vs placebo on major cardiovascular events in adults with type 2 diabetes and high cardiovascular and renal risk: the CARMELINA randomized clinical trial. JAMA 2019; 321(1): 69-79</li> <li>Meinert CL et al.: A study of the effects of hypoglycemic agents on vascular complications in patients with adult-onset diabetes, II: mortality results. Diabetes 1970; 19(Suppl): 789-830</li> </ol> </div> </p>
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