Sotagliflozin bei Typ-1-Diabetes

<p class="article-intro">Analysen und Substudien zeigen, dass der duale SGLT1- und SGLT2-Inhibitor Sotagliflozin bei übergewichtigen Patienten mit Typ-1-Diabetes zu verbesserter glykämischer Kontrolle und Gewichtsverlust führt. Letzterer geht vor allem auf einen Verlust an Fettmasse zurück.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>Typ-1-Diabetes (T1D) schlie&szlig;t &Uuml;bergewicht schon lange nicht mehr aus. Mittlerweile sind bis zu 50 % der Patienten mit T1D &uuml;bergewichtig oder sogar adip&ouml;s, so Prof. Dr. Thomas Danne vom Diabeteszentrum Auf der Bult in Hannover. Damit kommt der Faktor Insulinresistenz ins Spiel und das Management der Patienten verkompliziert sich. Eine zunehmend an Bedeutung gewinnende Option f&uuml;r diese Situation ist der Einsatz von SGLT2-Inhibitoren zus&auml;tzlich zur Insulintherapie.</p> <h2>Glyk&auml;mische Kontrolle, Blutdruck und K&ouml;rpergewicht verbessert</h2> <p>Der duale SGLT1- und SGLT2-Inhibitor Sotagliflozin ist in Europa als Add-on-Behandlung &uuml;bergewichtiger Patienten mit Typ-1-Diabetes (BMI &ge;27kg/m&sup2;) zugelassen. Die Hemmung der beiden Natrium-Transporter wirkt synergistisch: Die SGLT1-Inhibition verlangsamt die Glukoseaufnahme aus dem Darm, die SGLT2-Inhibition senkt die Nierenschwelle f&uuml;r Glukose und f&ouml;rdert die Glukoseausscheidung mit dem Harn. Die Zulassung von Sotagliflozin basiert auf den beiden Tandem-Studien, die neben einer Verbesserung der glyk&auml;mischen Kontrolle und einer Gewichtsreduktion allerdings auch ein erh&ouml;htes Risiko f&uuml;r diabetische Ketoazidose zeigten. Daher wird der Einsatz, so Danne, nur bei &uuml;bergewichtigen Patienten empfohlen, bei denen von einem g&uuml;nstigeren Nutzen-Risiko-Verh&auml;ltnis ausgegangen wird. Im Rahmen des EASD 2019 wurden mehrere zus&auml;tzliche Analysen der Tandem-Studien vorgestellt. Danne pr&auml;sentierte eine Post-hoc-Subgruppenanalyse zu Patienten mit einem Body-Mass-Index &ge;27kg/m&sup2;, die eine verbesserte glyk&auml;mische Kontrolle sowie g&uuml;nstige Effekte auf Blutdruck und K&ouml;rpergewicht zeigten. Alles in allem unterschieden sich die &uuml;bergewichtigen Patienten hinsichtlich Wirkung und Nebenwirkungen nicht vom Gesamtkollektiv der Studien. Sowohl unter der Dosierung von 200 als auch 400mg waren HbA_1c- und Gewichtsreduktion bei Patienten mit BMI &ge;27kg/m&sup2; numerisch aber nicht signifikant ausgepr&auml;gter. Die Inzidenz von Hypoglyk&auml;mien war in der Sotagliflozin-Gruppe numerisch, aber nicht signifikant geringer als in der Placebo-Gruppe. Allerdings lag die Inzidenz diabetischer Ketoazidose in den beiden Sotagliflozin-Armen erwartungsgem&auml;&szlig; signifikant und dosisabh&auml;ngig h&ouml;her als unter Placebo. Danne hebt jedoch hervor, dass die Differenz zu Placebo in der Subgruppe der &uuml;bergewichtigen Patienten geringer war als bei schlanken Patienten.¹</p> <h2><strong>Add-on zur Insulintherapie</strong></h2> <p>In einer Substudie der Tandem-Studien wurde mittels DEXA (Dual-Energy X-Ray Absorptiometry) der Effekt von Sotagliflozin als Add-on zur Insulintherapie bei Typ-1-Diabetes auf die K&ouml;rperzusammensetzung untersucht. Dabei zeigte sich ein erfreuliches Ergebnis: Der beobachtete Gewichtsverlust geht zum gr&ouml;&szlig;ten Teil auf einen Verlust von K&ouml;rperfett zur&uuml;ck. Im Vergleich zu Placebo f&uuml;hrte Sotagliflozin &uuml;ber ein Jahr zu einer Gewichtsreduktion von 3,2 % (200mg; p&lt;0,001) bzw. 4,2 % (400mg; p&lt;0,001). Diese Gewichtsabnahme ging zu 73 % bzw. 86 % auf den Verlust von K&ouml;rperfett zur&uuml;ck.²</p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <ol> <li>Danne T et al.: Sotagliflozin, a dual SGLT1 and SGLT2 inhibitor, in overweight/obese patients with type 1 diabetes: addressing unmet needs as adjunct therapy to insulin. EASD Annual Meeting 2019, Oral Presentation OP1: Abstr. 2</li> <li>Sawhney S et al.: Effect of sotagliflozin on body weight and composition in adults with type 1 diabetes. EASD Annual Meeting 2019; Oral Presentation OP1: Abstr. 3</li> </ol> </div> </p>