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Nicht metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom

Darolutamid ist neue effektive und verträgliche Therapieoption

<p class="article-intro">In der Therapie von nmCRPC-Patienten wurde durch Zusatz von Apalutamid oder Enzalutamid ein verlängertes metastasenfreies Überleben (MFS) erreicht, mit erhöhten Nebenwirkungsraten an Fatigue, Stürzen, Frakturen und mentalen Störungen gegenüber Placebo. In der ARAMIS-Studie wurde für Darolutamid ebenfalls ein Wirksamkeitsvorteil versus Placebo gezeigt – bei mit Placebo vergleichbarer Verträglichkeit.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>nmCRPC ist definiert als PSA-Anstieg trotz Androgendeprivationstherapie (ADT), ohne Anwesenheit von Metastasen, die durch konventionelle Bildgebung detektierbar w&auml;ren. In der randomisierten, Placebo-kontrollierten Phase-III-Studie ARAMIS erhielten 1.509 Patienten mit nmCRPC und einer PSA-Verdopplungszeit &le;10 Monate 2:1-randomisiert 1.200mg Darolutamid plus ADT oder Placebo plus ADT. In der prim&auml;ren Analyse wurde das MFS als prim&auml;rer Endpunkt, in der finalen Analyse das Gesamt&uuml;berleben (OS) als einer der sekund&auml;ren Endpunkte untersucht. Die Patienten waren im Median 74 Jahre alt mit einem medianen Serum-PSA von 9,0 bzw. 9,7ng/ml in den beiden Studienarmen. Das metastasenfreie &Uuml;berleben wurde durch Darolutamid von 18,4 auf 40,4 Monate signifikant verl&auml;ngert (HR: 0,41; 95 % CI 0,34-0,50; p&lt;0,0001). Das Risiko zu Versterben wurde um 29 % reduziert (HR: 0,71; 95 % CI 0,50-0,99; p=0,0452) mit einer 36-Monats-OS-Rate von 83 % im Darolutamid-Arm versus 73 % im Placebo-Arm. An explorativen Endpunkten wurde die Zeit bis zur PSA-Progression untersucht und eine Risikoreduktion um 87 % festgestellt. Im Median zeigten Patienten im Placebo-Arm einen PSA-Progress nach 7,3 Monaten und im Darolutamid-Arm nach 33,2 Monaten (HR: 0,13; 95 % CI 0,11-016; p&lt;0,0001). Die Zeit bis zur Verschlechterung der Schmerzen betrug median 40,3 Monate unter Darolutamid im Vergleich zu 25,4 Monaten unter Placebo (HR: 0,65; 95 % CI 0,53-0,79; p&lt;0,0001), die Zeit bis zum ersten symptomatischen skelettalen Ereignis war in beiden Armen im Median noch nicht erreicht (HR: 0,43; 95 % CI 0,22-0,84; p=0,011). Auch die Zeit bis zur Verschlechterung der Lebensqualit&auml;t laut FACT-P PCS war f&uuml;r Patienten unter Darolutamid von 7,9 auf 11,1 Monate verl&auml;ngert (HR: 0,80; 95 % CI 0,70-0,91; p=0,0005). Die Therapie wurde vergleichbar h&auml;ufig in den beiden Studienarmen abgebrochen (8,9 % vs. 8,7 % ). Nebenwirkungen aller Grade wurden bei 83,2 % (Darolutamid+ADT) versus 76,9 % (Placebo+ADT) der Patienten beobachtet, klinisch relevante Nebenwirkungen bei 24,8 % versus 20,0 % der Patienten.</p> <div id="fazit"> <h2>Fazit</h2> <p>Darolutamid verbessert das metastasenfreie &Uuml;berleben bei M&auml;nnern mit nmCRPC signifikant gegen&uuml;ber Placebo und hat ein vorteilhaftes Sicherheitsprofil. Die Lebensqualit&auml;t wurde unter Darolutamid erhalten. Darolutamid ist daher eine attraktive Therapieoption f&uuml;r die Behandlung von Patienten mit nicht-metastasiertem kastrationsresistenten Prostatakarzinom.</p> </div></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <p>Fizazi K et al.: Impact of darolutamide (DARO) on pain and quality of life (QoL) in patients (Pts) with nonmetastatic castrate-resistant prostate cancer (nmCRPC). ASCO Annual Meeting 2019, Abstr. #5000</p> <p><br /><a href="https://ch.universimed.com/fachthemen/1000001333">zur&uuml;ck zum ASCO 2019 Newsroom</a></p> </div> </p>
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