CAR-T-Zell-Therapie bei diffusem großzelligem Lymphom (DLBCL)

<p class="article-intro">Die CAR-T-Zell-Therapie stellt eine vielversprechende Alternative bzw. Ergänzung zur Chemoimmuntherapie beim diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom (DLBCL) sowie bei akuter lymphoblastischer B-Zell- Leukämie (ALL) im Rezidiv dar. In den USA und Europa sind bereits zwei Produkte zugelassen. In den aktuellen Studien werden verbesserte CR-Raten sowie ein verlängertes OS beobachtet. Das Nebenwirkungsprofil dieser Substanzen ist jedoch spezifisch und macht ein qualifiziertes Management erforderlich.</p>
<p class="article-content"><div id="keypoints"> <h2>Keypoints</h2> <ul> <li>Durch Anwendung von CAR-T-Zellen werden CR-Raten von 40&ndash;60 % bei rezidivierten DLBCL und eine Gesamt&uuml;berlebens( OS)-Rate nach 12 Monaten von 50&ndash;74 % beobachtet.</li> <li>Spezifische Toxizit&auml;ten wie das Zytokinfreisetzungssyndrom (CRS) m&uuml;ssen rasch erkannt und entsprechend dem Schweregrad therapiert werden.</li> <li>Behandlung und Nebenwirkungsmanagement an spezialisierten Zentren erscheinen erforderlich, um die CAR-T-Zell- Therapie sicher durchzuf&uuml;hren.</li> </ul> </div> <h2>Einleitung</h2> <p>Patienten mit DLBCL erreichen nach First-Line-Chemotherapie (R-CHOP) eine Gesamtansprechrate (OOR) von 60 % .<sup>1, 2</sup> Leider rezidivieren 30&ndash;40 % der Patienten, 10 % sind prim&auml;r refrakt&auml;r. In dieser Situation wird eine Salvage-Chemotherapie verabreicht und bei einem Ansprechen (partielle Remission [PR] oder besser) eine autologe Stammzelltransplantation (ASCT) durchgef&uuml;hrt. In einer randomisierten Studie konnten ein Gesamtansprechen (OOR) von 63 % und ein Langzeit&uuml;berleben von 48 % erreicht werden.<sup>3</sup> In einer weiteren Studie, die prospektive und retrospektive Daten einschloss, betrug das ORR f&uuml;r r/r DLBCL nur 26 % (CR7 % ) und das mediane Gesamt&uuml;berleben (OS) 6,3 Monate. Nur bei jenen Patienten, die einer ASCT zugef&uuml;hrt werden konnten, war das mediane OS mit 14,4 Monaten l&auml;nger.<sup>4</sup><br /> Eine m&ouml;gliche Alternative stellt bei r/r DLBCL die Verabreichung von sog. chim&auml;ren Antigenrezeptor(CAR)-T-Zellen dar. Mithilfe von viralen (lentiviralen oder retroviralen) Vektoren oder nicht viralen Gentransfersystemen (&bdquo;sleeping beauty transposon system&ldquo;) werden T-Zellen ex vivo genetisch modifiziert, wodurch T-Zellen definierte CAR gegen Tumorepitope exprimieren und nach Bindung an die Zielzelle diese zerst&ouml;ren.<br /> Gegenw&auml;rtig sind bereits zwei Second- Generation-Produkte in den USA und Europa zugelassen. Tisagenlecleucel (Kymriah<sup>&reg;</sup>, Novartis) zur Behandlung von Patienten bis 25 Jahre mit akuter ALL, die refrakt&auml;r sind, die nach Transplantation rezidiviert sind oder die einen zweiten oder nachfolgenden R&uuml;ckfall erlitten haben, und erwachsene Patienten mit r/r DLBCL nach zwei oder mehr systemischen Therapielinien; weiters Axicabtagene ciloleucel (KTE-C19) (Yescarta<sup>&reg;</sup>, Kite Pharma, Gilead) f&uuml;r die Behandlung von erwachsenen Patienten mit r/r DLBCL und prim&auml;rem mediastinalem BZell- Lymphom (PMBCL) nach zwei oder mehr systemischen Therapien.</p>
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