Neues von DECLARE-TIMI 58

<p class="article-intro">Die DECLARE-TIMI-58-Studiengruppe präsentierte im Rahmen des EASD-Kongresses in Barcelona neue Daten zum renalen Outcome einer Therapie mit Dapagliflozin sowie Ergebnisse bei alten und betagten Patienten.</p> <hr /> <p class="article-content"><p>DECLARE-TIMI 58 ist mit mehr als 17 000 Teilnehmern die bisher gr&ouml;&szlig;te kardiovaskul&auml;re Outcome-Studie mit einem SGLT2-Hemmer. Die Prim&auml;rergebnisse wurden im November 2018 publiziert.¹ Im untersuchten Studienkollektiv, mehrheitlich Patienten mit kardiovaskul&auml;ren Risikofaktoren, aber ohne manifeste atherosklerotische kardiovaskul&auml;re Erkrankung (ASCVD), erreichte Dapagliflozin &uuml;ber median 4,2 Jahre zwar keine signifikante Reduktion schwerwiegender kardiovaskul&auml;rer Ereignisse (MACE), jedoch traten Hospitalisierungen wegen Herzinsuffizienz unter Dapagliflozin signifikant seltener auf als in der Kontrollgruppe (HR: 0,73; 95 % CI: 0,61&ndash;0,88). Der kombinierte renale Endpunkt (ein zumindest 40 % iger Abfall der eGFR auf unter 60ml/min/1,73m², terminale Nierenerkrankung oder Tod aufgrund renaler oder kardiovaskul&auml;rer Ursache) wurde um 24 % reduziert. Die Mortalit&auml;t (sowohl kardiovaskul&auml;r als auch gesamt) war zwischen den Gruppen nicht signifikant unterschiedlich.</p> <p>Subanalysen zu DECLARE-TIMI 58 ergaben unter Dapagliflozin unter anderem eine Abnahme der MACE-H&auml;ufigkeit bei Patienten mit Myokard-Anamnese (21 % des Kollektivs) um 16 % (mit einer &bdquo;number needed to treat&ldquo; von 39 &uuml;ber 4 Jahre).² Gleiches gilt f&uuml;r Patienten mit Herzinsuffizienz und reduzierter Auswurfleistung (HFrEF), bei denen die kardiovaskul&auml;re Mortalit&auml;t um 45 % und die Gesamtmortalit&auml;t um 41 % versus Placebo gesenkt wurde.³ Dar&uuml;ber hinaus wurden signifikante nephroprotektive Effekte von Dapagliflozin evident.⁴ DECLARE-TIMI 58 best&auml;tigt damit die bisherige Studienevidenz, wonach die Diabetestherapie mit SGLT2-Hemmern vor allem die hospitalisierungspflichtige Herzinsuffizienz und kardiorenale Komplikationen reduziert, w&auml;hrend von einer MACE-Reduktion vor allem Personen mit Typ-2-Diabetes und manifester Gef&auml;&szlig;erkrankung profitieren.</p> <h2><strong>Nephroprotektion in DECLARE-TIMI 58</strong></h2> <p>Ein Drittel der DECLARE-TIMI-58-Teilnehmer wurde mit erh&ouml;hter Albuminausscheidung oder reduzierter glomerul&auml;rer Filtrationsleistung in die Studie inkludiert, bei ungef&auml;hr 3 % lagen beide Nephropathie-Marker vor. Die Auswertung der sekund&auml;ren Studien-Outcomes Hospitalisierung wegen Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt, Schlaganfall und kardiovaskul&auml;rer Tod ergab zwischen den Teilnehmern ohne chronische Nierenerkrankung zu Studienbeginn und jenen mit einem oder beiden Nephropathie-Markern keine signifikanten Inzidenz-Unterschiede. Allerdings kam es im Dapagliflozin-Arm signifikant seltener zu einer Verschlechterung der Albuminurie-Kategorie (Normo-, Mikro-, Makroalbuminurie) als in der Kontrollgruppe, bei gleichzeitig h&ouml;herer Chance einer Verbesserung der Albumin-Kreatinin-Ratio im Studienverlauf.⁵</p> <h2><strong>Dapagliflozin auch bei alten Patienten sicher</strong></h2> <p>Zum Zeitpunkt der Randomisierung waren 7907 Personen im DECLARE-TIMI-58-Kollektiv zumindest 65 Jahre und unter diesen 1096 Personen zumindest 75 Jahre alt. Bezogen auf die Effektivit&auml;tsendunkte waren die Ergebnisse dieser beiden Altersgruppen konsistent mit jenen des Gesamtkollektivs. Wichtiger noch war der Befund, dass auch die Sicherheit der Behandlung mit Dapagliflozin altersunabh&auml;ngig gegeben war: Schwerwiegende unerw&uuml;nschte Ereignisse (SAE) traten unter Dapagliflozin insgesamt seltener auf als unter Placebo. SAE waren in der Gruppe der 65- bis 75-J&auml;hrigen um 12 % reduziert und in der Gruppe &uuml;ber 75 Jahre auf dem Niveau der Kontrollgruppe (HR: 1,02; 95 % CI: 0,83&ndash;1,21). Dies gilt insbesondere auch f&uuml;r die Endpunkte therapiebedingter Fl&uuml;ssigkeitsverlust und akute Nierensch&auml;digung, die unter Dapagliflozin in allen Altersgruppen seltener beobachtet wurden.⁵</p></p> <p class="article-footer"> <a class="literatur" data-toggle="collapse" href="#collapseLiteratur" aria-expanded="false" aria-controls="collapseLiteratur" >Literatur</a> <div class="collapse" id="collapseLiteratur"> <ol> <li>Wiviott SDF et al.: Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2019; 380: 347-57</li> <li>Furtado RHM et al.: Dapagliflozin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus and previous myocardial infarction. Subanalysis from the DECLARE-TIMI 58 trial. Circulation 2019; 139: 2516-27</li> <li>Kato ET et al.: Effect of dapagliflozin on heart failure and mortality in type 2 diabetes mellitus. Circulation 2019; 139: 2528-36</li> <li>Ofri Mosenzon O et al.: Effects of dapagliflozin on development and progression of kidney disease in patients with type 2 diabetes: an analysis from the DECLARE-TIMI 58 randomised trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2019; 7: 606-17</li> <li>Session DECLARE study: Call for action. EASD Annual Meeting 2019</li> </ol> </div> </p>